Molto più utilizzati sono invece per via infiltrativa locale.

Lo scopo delle infiltrazioni con cortisonici è quello di ridurre o di eliminare l'infiammazione articolare (o periarticolare, tendinea, ecc.).
I corticosteroidi infatti inibiscono l'edema, la dilatazione capillare, i depositi di fibrina, l'attività fagocitica ecc. , agendo in via quasi esclusiva a livello locale (cioè con ridottissimi effetti sistemici).
A tal scopo vengono utilizzati sospensioni microcristalline che si dissolvono lentamente in situ.

Spesso, unitamente al cortisonico, viene iniettato un anestetico locale (lidocaina, mepivacaina, bupivacaina, ecc.) allo scopo di ridurre il dolore post-infiltrazione.

Tra i farmaci corticosteroidi più utilizzati ricordiamo:
Metilprednisolone (Depomedrol R, ecc.), Triamcinolone (kenacort R ecc.), Betametasone (Bentelan R, ecc.).

Controindicazioni ed effetti collaterali:
- l'infezione articolare è la principale controindicazione all'infiltrazione con cortisonici.
- l'emartro (presenza di sangue in articolazione) rappresenta ugualmente una controindicazione.
- il diabete (per l'effetto di innalzare la glicemia dei farmaci cortisonici)
- l'abuso nell'utilizzo di cortisonici a livello locale può determinare effetti sistemici (inibizione ipotalamo-ipofisaria, inibizione surrenalica, ritenzione sodica, osteopenia, ecc.)
- non è consigliabile la mobilizzazione post-infiltrazione in quanto ciò facilita la fuoriuscita del farmaco dalla cavità articolare e il passaggio a livello sistemico
- un uso non corretto può favorire atrofia cutanea, ipopigmentazione e teleangectasie locali.
- Dopo 2-6 ore dall'infiltrazione può aversi un aumento transitorio del dolore locale (nel 5% dei casi si ha una transitoria artrite da microcristalli) che consiglia l'uso di ghiaccio sulla parte interessata e, se necessario, l'assunzione di farmaci antiinfiammatori.